Niektóre rodzaje kannabinoidów niepsychotoksycznych mogą wzmacniać receptory glicynowe (GlyRs), będące ważnym celem regulacji nocyceptywnej na poziomie kręgosłupa. Jednakże niewiele wiadomo na temat potencjału i mechanizmu działania kannabinoidów glicergicznych w leczeniu przewlekłego bólu. Zgłaszamy, że systemowe i śródskórne podawanie kannabidiolu (CBD), głównego niepsychooaktywnego składnika marihuany, oraz jego zmodyfikowanych pochodnych znacząco tłumi przewlekły ból zapalny i neuropatyczny, nie powodując widocznej tolerancji przeciwbólowej u gryzoni. Kannabinoidy istotnie potęgują prądy glicynowe w neuronach rogów grzbietowych w plastrach rdzenia kręgowego szczura. Skuteczność przeciwbólowa 11 strukturalnie podobnych kannabinoidów jest dodatnio skorelowana z potencjałem kannabinoidowym α3 GlyRs. Natomiast analgezja kannabinoidowa nie jest skorelowana ani z ich wiążącym powinowactwem do receptorów CB1 i CB2, ani z ich psychoaktywnymi efektami ubocznymi. Analiza NMR ujawnia bezpośrednie oddziaływanie CBD i S296 w trzeciej domenie transmembranowej oczyszczonego α3 GlyR. Działanie przeciwbólowe wywołane przez kannabinoidy nie występuje u myszy nieposiadających α3 GlyRs. Uzyskane wyniki sugerują, że α3 GlyRs pośredniczą w wywołanym przez kannabinoidy tłumieniu przewlekłego bólu. Kannabinoidy te mogą stanowić nową klasę środków terapeutycznych w leczeniu bólu przewlekłego i innych chorób związanych z dysfunkcją GlyR.