Hanna J Szkudlarek 1, Mar Rodríguez-Ruiz 2, Roger Hudson 2, Marta De Felice 2, Tony Jung 2, Walter J Rushlow 3, Steven R Laviolette 4

Affiliations expand
PMID: 32623021 DOI: 10.1016/j.pnpbp.2020.110029

Streszczenie:

Dowody kliniczne i przedkliniczne wskazują na rozbieżne efekty psychotropowe THC i CBD. Podczas gdy THC może wywoływać zaburzenia percepcji i efekty anksjogenne, CBD wykazuje właściwości przeciwpsychotyczne i anksjolityczne. Kluczowy region mózgu odpowiedzialny za regulację poznania i afektu, przyśrodkowa kora przedczołowa (PFC), jest silnie modulowana przez kannabinoidy, co sugeruje, że te rozłączne efekty zależne od THC/CBD mogą wiązać się z funkcjonalną i molekularną interakcją w obrębie PFC.

Głównym celem tego badania było zbadanie potencjalnych interakcji i molekularnych substratów, które są zaangażowane w pośredniczący wpływ THC i CBD w PFC na zróżnicowane poznawcze i afektywne przetwarzanie zachowań. Samce szczurów rasy Sprague Dawley otrzymały mikroiniekcje THC, CBD lub ich kombinacji do PFC i były badane w paradygmacie utajonego hamowania, spontanicznym teście dyskryminacji dziwności, podwyższonym teście T-maze i otwartym polu.

W celu identyfikacji lokalnej modulacji molekularnej w PFC, próbki PFC zostały pobrane i przetworzone metodą Western Blotting. Wewnątrz-pFC THC indukowało silne reakcje podobne do paniki, które były przeciwdziałane przez CBD. W przeciwieństwie do tego, CBD nie wpływało na zachowania podobne do paniki, ale blokowało tworzenie asocjacyjnych wspomnień strachu i upośledzało utajoną inhibicję i wydajność dyskryminacji dziwności. Co ciekawe, te efekty działania CBD były zależne od transmisji receptora 5-HT1A, ale nie zależały od jednoczesnego podawania THC.

Co więcej, THC indukowało silną fosforylację ERK1/2, której zapobiegało CBD, podczas gdy CBD zmniejszało fosforylację p70S6K, niezależnie od THC. Wyniki te sugerują, że infuzja THC do śródmózgowia promuje zachowania podobne do paniki, związane ze zwiększoną fosforylacją ERK1/2. Natomiast CBD upośledza funkcje percepcyjne i utajone hamowanie poprzez aktywację receptorów 5-HT1A i zmniejszenie fosforylacji p70S6K.

Słowa kluczowe: Kannabinoidy; Utajone hamowanie; Panika; Kora przedczołowa.