Asmat Ullah Khan 1 2 3, Luiz Luciano Falconi-Sobrinho 1 3 4, Tayllon Dos Anjos-Garcia 1 3, Maria de Fátima Dos Santos Sampaio 1, José Alexandre de Souza Crippa 5, Leda Menescal-de-Oliveira 3 6, Norberto Cysne Coimbra 7 8 9

Afiliacje rozszerzyć
PMID: 31919563 DOI: 10.1007/s00213-019-05435-5

Streszczenie:

Uzasadnienie: Efekty behawioralne wywoływane przez składniki chemiczne Cannabis sativa, takie jak kannabidiol (CBD), na podwzgórze przykomorowe (VMH) nie są dobrze poznane. Istnieją dowody na to, że neurony VMH odgrywają istotną rolę w modulowaniu bezwarunkowych reakcji obronnych związanych z lękiem, prezentowanych przez zwierzęta laboratoryjne.

Cele:

Niniejsze badanie zostało zaprojektowane w celu zbadania specyficznego wzorca dystrybucji receptorów CB1 w VMH oraz zbadania roli, jaką odgrywa ten receptor kannabinoidowy w działaniu CBD na kontrolę zachowań obronnych i antynocycepcji wywołanej bezwarunkowym strachem.

Metody:

Stan podobny do ataku paniki wywoływano u szczurów Wistar poprzez wewnątrz-VMH mikroiniekcje N-metylo-D-asparaginianu (NMDA). Jedna z trzech różnych dawek CBD została wstrzyknięta do VMH przed miejscowym podaniem NMDA. Dodatkowo, najbardziej efektywną dawkę CBD stosowano po wstępnym leczeniu selektywnym antagonistą receptora CB1 AM251, a następnie mikroiniekcjami NMDA w VMH.

Wyniki:

Procedury morfologiczne wykazały dystrybucję znakowanych receptorów CB1 na perikarionach neuronalnych zlokalizowanych w grzbietowo-przyśrodkowych, centralnych i ventrolateralnych częściach VMH. Badania neurofarmakologiczne wykazały, że zarówno zachowania podobne do ataku paniki, jak i antynocycepcja wywołana bezwarunkowym lękiem uległy zmniejszeniu po mikroiniekcjach podwzgórzowych CBD w najwyższej dawce (100 nmol). Efekty te były jednak blokowane przez podanie antagonisty receptora CB1 AM251 (100 pmol) w VMH.

Wnioski:

Wyniki te sugerują, że CBD wywołuje efekty podobne do panikolitycznych i zmniejsza antynocycepcję wywołaną bezwarunkowym strachem, gdy jest podawane w VMH, a efekty te są mediowane przez mechanizm sygnalizacji receptora CB1-endokannabinoidowego w VMH.

Słowa kluczowe:

CB1 receptor; Cannabidiol; Układ endokannabinoidowy; Panic attack-like behaviour; Unconditioned fear-induced antinociception; Ventromedial hypothalamus.