Cannabidiol (CBD) zmniejsza liczbę napadów w dziecięcych zespołach padaczkowych, w tym w zespole Draveta (DS). Formuła CBD uzyskała oznaczenie sierocego leku dla tych zespołów i obecnie prowadzone są badania kliniczne. Mechanizm odpowiedzialny za efekty CBD nie jest znany, chociaż może obejmować cele wrażliwe na CBD w innych zaburzeniach neurologicznych. Uważamy, że należy zbadać, czy te potencjalne cele są zmienione w DS, w szczególności czy układ endokannabinoidowy jest nieregulowany. W tym celu wykorzystano limfocyty pochodzące od pacjentów i kontrolerów do analizy ekspresji genów receptorów przekaźników i transporterów, kanałów jonowych i enzymów związanych z efektami CBD, a także genów endokannabinoidów. Analizie poddano również poziom endokannabinoidów w osoczu. Nie stwierdzono różnic pomiędzy pacjentami z DS a grupą kontrolną w większości analizowanych celów CBD, z wyjątkiem zwiększenia zależnego od napięcia kanału wapniowego α-1h podjednostki. Stwierdzono również, że ekspresja genu receptora kannabinoidowego typu 2 (CB 2) była zwiększona u pacjentów z DS, bez zmian w innych receptorach i enzymach związanych z endokannabinoidami, a także w stężeniu endokannabinoidów w osoczu. Takiemu wzrostowi towarzyszył wzrost stężenia CD70, markera aktywacji limfocytów, a także pewne tendencje w zakresie białek zapalnych (np. receptory receptorów gamma aktywowane przez proliferatory peroksysomowe, cytokiny). Podsumowując, wraz ze zmianami w zależnym od napięcia kanale wapniowym α-1h podjednostce, stwierdzono upregulację receptorów CB 2, związaną z aktywacją limfocytów i zmianami w genach związanych z zapaleniem u pacjentów z DS. Zmiany takie zgłaszano również w zaburzeniach zapalnych i mogą pośrednio wspomagać występowanie potencjalnej dysregulacji układu endokannabinoidowego w mózgu.

Słowa kluczowe: Zespół Draveta, sygnalizacja endokannabinoidowa, endokannabinoidy, limfocyty

Marta Rubio, ^{1 , 2 , 3 ,} † Sara Valdeolivas, ^{1 , 2 , 3 ,} † Fabiana Piscitelli, ⁴ Roberta Verde, ⁴ Valentina Satta, ^{1 , 2 , 3}Eva Barroso, ^{5 , 6} Marisol Montolio, ^{7 , 8} Luis Miguel Aras, ^{7 , 9} Vincenzo Di Marzo, ⁴ Onintza Sagredo, ^{1 , 2 , 3 ,} ‡and Javier Fernández‐Ruiz ^{1 , 2 , 3 ,} ‡