Analiza elementów sygnalizacyjnych endokannabinoidów i białek pokrewnych w limfocytach pacjentów z zespołem Draveta

  CBD autyzm

Cannabidiol (CBD) zmniejsza liczbę napadów w dziecięcych zespołach padaczkowych, w tym w zespole Draveta (DS). Formuła CBD uzyskała oznaczenie sierocego leku dla tych zespołów i obecnie prowadzone są badania kliniczne. Mechanizm odpowiedzialny za efekty CBD nie jest znany, chociaż może obejmować cele wrażliwe na CBD w innych zaburzeniach neurologicznych. Uważamy, że należy zbadać, czy te potencjalne cele są zmienione w DS, w szczególności czy układ endokannabinoidowy jest nieregulowany. W tym celu wykorzystano limfocyty pochodzące od pacjentów i kontrolerów do analizy ekspresji genów receptorów przekaźników i transporterów, kanałów jonowych i enzymów związanych z efektami CBD, a także genów endokannabinoidów. Analizie poddano również poziom endokannabinoidów w osoczu. Nie stwierdzono różnic pomiędzy pacjentami z DS a grupą kontrolną w większości analizowanych celów CBD, z wyjątkiem zwiększenia zależnego od napięcia kanału wapniowego α-1h podjednostki. Stwierdzono również, że ekspresja genu receptora kannabinoidowego typu 2 (CB 2) była zwiększona u pacjentów z DS, bez zmian w innych receptorach i enzymach związanych z endokannabinoidami, a także w stężeniu endokannabinoidów w osoczu. Takiemu wzrostowi towarzyszył wzrost stężenia CD70, markera aktywacji limfocytów, a także pewne tendencje w zakresie białek zapalnych (np. receptory receptorów gamma aktywowane przez proliferatory peroksysomowe, cytokiny). Podsumowując, wraz ze zmianami w zależnym od napięcia kanale wapniowym α-1h podjednostce, stwierdzono upregulację receptorów CB 2, związaną z aktywacją limfocytów i zmianami w genach związanych z zapaleniem u pacjentów z DS. Zmiany takie zgłaszano również w zaburzeniach zapalnych i mogą pośrednio wspomagać występowanie potencjalnej dysregulacji układu endokannabinoidowego w mózgu.

Słowa kluczowe: Zespół Draveta, sygnalizacja endokannabinoidowa, endokannabinoidy, limfocyty

Marta Rubio, 1 , 2 , 3 , † Sara Valdeolivas, 1 , 2 , 3 , † Fabiana Piscitelli, 4 Roberta Verde, 4 Valentina Satta, 1 , 2 , 3Eva Barroso, 5 , 6 Marisol Montolio, 7 , 8 Luis Miguel Aras, 7 , 9 Vincenzo Di Marzo, 4 Onintza Sagredo,corresponding author 1 , 2 , 3 , ‡and Javier Fernández‐Ruizcorresponding author 1 , 2 , 3 , ‡