Cannabidiol moduluje transmisję serotoninergiczną i odwraca zarówno alodynię, jak i zachowanie lękowe w modelu bólu neuropatycznego.

  CBD ból

Badania kliniczne wskazują, że kannabidiol (CBD), podstawowy składnik nieaddykcyjny konopi indyjskich, który wchodzi w interakcję z receptorem serotoniny (5-HT)1A, może mieć działanie przeciwbólowe i anksyolityczne. Jednak jego wpływ na aktywność neuronalną 5-HT, jak również wpływ na modele bólu neuropatycznego są nieznane. Po pierwsze, wykorzystując in vivo pojedyncze jednostkowe zapisy pozakomórkowe u szczurów, wykazano, że ostre dożylne (i.v.) zwiększanie dawek CBD (0.1-1.0 mg/kg) zmniejszyło tempo wypału neuronów 5-HT w jądrze grzbietowym, czemu zapobiegło podanie antagonisty 5-HT1A WAY 100635 (0,3 mg/kg, i.v.) i kapsazyny antagonisty TRPV1 (1 mg/kg, i.v.), ale nie antagonisty receptora CB1 AM 251 (1 mg/kg, i.v.). Wielokrotne stosowanie CBD (5 mg/kg/dobę, podskórnie [s.c.], przez 7 dni) zwiększało odpalanie 5-HT poprzez odczulanie receptorów 5-HT1A. Szczury poddane modelowi urazu nerwu oszczędzonego przez 24 dni wykazywały zmniejszoną aktywność odpalania 5-HT, mechaniczną alodynię, a także zwiększone zachowanie lękowe w teście podwyższonego plus labiryntu, teście otwartego pola i teście karmienia z obniżonym poziomem ufności. Siedem dni leczenia CBD zmniejszyło mechaniczną alodynię, pogorszyło zachowanie lękowe i znormalizowało aktywność 5-HT. Przeciwalodynamiczne działanie CBD zostało całkowicie wyeliminowane przez kapsaazepinę (10 mg/kg/dobę, s.c., przez 7 dni) i częściowo przez WAY 100635 (2 mg/kg/dobę, s.c., przez 7 dni), podczas gdy efekt anksjolityczny został zablokowany tylko przez WAY. Ogólnie rzecz biorąc, powtarzane leczenie CBD w małej dawce wywołuje analgezję głównie poprzez aktywację TRPV1, zmniejsza niepokój poprzez aktywację receptora 5-HT1A i ratuje upośledzoną transmisję 5-HT w warunkach bólu neuropatycznego.

Słowa kluczowe: Kannabidiol, ból, rafeja grzbietowa, elektrofizjologia, niepokój

Danilo De Gregorio,a Ryan J. McLaughlin,b Luca Posa,a,c Rafael Ochoa-Sanchez,a Justine Enns,aMartha Lopez-Canul,a Matthew Aboud,a Sabatino Maione,d Stefano Comai,a,e and Gabriella Gobbia,c,*